Gli autori non hanno rivelato relazioni rilevanti con l’industria

BOSTON – L’infiammazione sembra essere un fattore chiave del dolore nell’osteoartrite del ginocchio (OA) e potrebbe essere un obiettivo precoce poco riconosciuto per prevenire la progressione del dolore, suggerisce una nuova ricerca.

“Questa è, direi, un’area essenzialmente sottodimensionata per testare i trattamenti nell’OA”, ha detto l’autore principale dello studio Tuhina Neogi, MD, PhD, della Boston University School of Medicine.

I reumatologi hanno tradizionalmente considerato l’OA come una malattia non infiammatoria, ma nuove prove riportate da Neogi all’incontro annuale dell’American College of Rheumatology, mostrano che sinovite e versamento, marker di infiammazione, sono direttamente collegati all’aumentata sensibilizzazione al dolore nei pazienti con OA del ginocchio .

Punti d’azione

Si noti che questi studi sono stati abstract pubblicati e presentati a una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

I risultati “potrebbero spiegare perché alcune persone hanno una gravità del dolore maggiore di altre”, ha detto durante una conferenza stampa. “C’è una grande variabilità nel livello di dolore che le persone provano per lo stesso grado di danno visto ai raggi X”.

I nuovi risultati suggeriscono che potrebbe essere importante indirizzare precocemente l’infiammazione dell’OA per ridurre il rischio di sviluppare la sensibilizzazione al dolore, ha detto.

Lo studio ha incluso 1.111 soggetti del Multicenter Osteoarthritis Study (MOST), una coorte longitudinale di circa 3.000 anziani che vivono in comunità reclutati perché avevano o erano a maggior rischio di sviluppare OA.

I soggetti avevano un’età media di 66,9 anni e un indice di massa corporea medio di 29,7 kg / m2.

L’imaging del ginocchio al basale ha mostrato che il 38% dei soggetti aveva evidenza radiografica di OA del ginocchio, mentre circa il 28% aveva dolore al ginocchio al basale, ha detto Neogi.

La risonanza magnetica per immagini (MRI) è stata utilizzata per misurare sinovite del ginocchio, versamento e lesioni del midollo osseo e la loro relazione con due misure di sensibilizzazione al dolore: soglia del dolore pressorio (PPT) e somma temporale.

La presenza di sinovite è stata associata a una significativa diminuzione della PPT di 0,3 kg / cm2 su 24 mesi (P = 0,01), indicando una soglia del dolore abbassata (dolore peggiore), mentre la presenza di versamento è stata associata a un aumento del rischio di sviluppo del 54% sommatoria temporale su 24 mesi (P = 0,04), un’altra indicazione di sensibilizzazione al dolore.

Le lesioni del midollo osseo (BML), che sono non infiammatorie e pensate per essere guidate meccanicamente – non erano significativamente associate a nessuna delle due misure di sensibilizzazione al dolore “, suggerendo che le BML contribuiscono al dolore attraverso altri meccanismi”, ha detto Neogi.

“I messaggi da portare a casa da questi risultati sono che la sinovite, che si pensa rifletta l’infiammazione del rivestimento sinoviale, diminuisce la PPT nel tempo, il che significa che è associata ad un aumento della sensibilità al dolore nel tempo”, ha detto Neogi. “L’effusione, che è fluido nella cavità articolare, è associata a un nuovo sviluppo della sommatoria temporale, il che significa che è anche associata a una maggiore sensibilità al dolore nel tempo”.

Neogi ha detto che i risultati suggeriscono che gli approcci antinfiammatori per ridurre l’effusione e la sinovite possono prevenire il dolore o la progressione del dolore nell’OA del ginocchio.

“Si pensa che se la sensibilizzazione continua senza sosta potrebbe non essere reversibile, quindi se possiamo indirizzare qualcosa in anticipo per cercare di impedire che la sensibilizzazione diventi più permanente, questa potrebbe essere un’altra strategia per la gestione del dolore o la prevenzione del dolore nell’OA”.

Tuttavia, ha aggiunto che i medici dovrebbero affrontare la gestione del dolore in modo multimodale. “Gli antinfiammatori non steroidei possono essere un primo passo, ma sappiamo che non sono così efficaci, quindi potrebbe essere necessario un targeting più specifico dell’infiammazione, forse anche intra-articolare”.

Commentando i risultati, Rob McLean, D.Sc., MPH, un epidemiologo presso la Harvard Medical School e moderatore della conferenza stampa, ha affermato che “il dolore riportato dai pazienti con OA varia ampiamente da individuo a individuo e non è sempre coerente con i cambiamenti strutturali visto ai raggi X. Il lavoro di Neogi fornisce alcune intuizioni molto importanti su come le diverse caratteristiche fisiologiche tra questi singoli pazienti con OA potrebbero contribuire al dolore, e forse fornisce alcuni indizi su come un giorno potremmo essere in grado di identificare questi processi e forse forse persino personalizzare i trattamenti per rallentare la progressione del dolore nell’OA. “

Divulgazioni

Neogi e McLean non hanno rivelato conflitti di interesse.

Lo studio è stato finanziato dalla Rheumatology Research Foundation e dal National Institutes of Health.

Fonte primaria

American College of Rheumatology

Fonte di riferimento: Neogi T, et al “Effetto di sinovite, versamento e lesioni del midollo osseo sullo erogan altroconsumo sviluppo della sensibilizzazione nell’OA del ginocchio: studio multicentrico sull’osteoartrite” ACR 2014; 2783 astratto.

L’osteoartrite (OA) del ginocchio e della mano differiscono nei principali processi alla base dello sviluppo della malattia, con fattori meccanici che giocano un ruolo più importante quando il ginocchio è colpito e i contributori sistemici sono importanti per la mano, hanno scoperto ricercatori olandesi.

Quando l’OA era presente nel ginocchio, sono state osservate associazioni significative dopo l’aggiustamento per i fattori metabolici per il peso (OR 1,49, 95% CI 1,32-1,68) e la massa magra (OR 2,05, 95% CI 1,60-2,62), fattori considerati surrogati per lo stress meccanico, secondo A. Willemien Visser, MD, del Leiden University Medical Center e colleghi.

Punti d’azione

Si noti che questo studio olandese trasversale ha dimostrato che l’osteoartrosi del ginocchio, ma non l’artrosi della mano, era associata a fattori di stress meccanici come un indice di massa corporea più elevato.Si noti che l’analisi era limitata dalla mancanza di informazioni sui mediatori infiammatori dell’osteoartrite.

Al contrario, dopo l’aggiustamento per il peso, l’OA della mano era associata alla sindrome metabolica (OR 1,46, 95% CI 1,06-2,02), che era considerata un surrogato di fattori sistemici, i ricercatori hanno riportato online in Annals of the Rheumatic Diseases.

L’obesità è stata collegata all’OA sia nelle articolazioni portanti, come il ginocchio, sia nelle articolazioni non portanti, come quelle delle mani.

L’obesità è anche associata a stress meccanici che possono danneggiare le articolazioni e fattori sistemici come l’iperglicemia e l’aterosclerosi sono stati collegati alla patogenesi dell’OA, ma la possibilità che i contributi relativi di questi fattori possano differire tra articolazioni portanti e non portanti le articolazioni non sono state chiare.

Per esplorare questo aspetto, Visser e colleghi hanno condotto un’analisi trasversale dei dati dello studio prospettico olandese sull’epidemiologia dell’obesità, che includeva 6.628 individui di età compresa tra 45 e 65 anni.

In questa coorte, il 10% aveva OA del ginocchio, l’8% aveva OA della mano e il 4% aveva OA sia del ginocchio che della mano.

La maggior parte di quelli con OA erano donne e il loro indice di massa corporea medio era di circa 27 kg / m2.

Con aggiustamenti per età, sesso, altezza, fumo, istruzione ed etnia (ma non fattori metabolici e peso), tutti i tipi di OA erano associati a peso, massa grassa e massa magra, sebbene l’associazione fosse più forte per ginocchio e ginocchio /mano.

“Gli OR [odds ratio] per peso della deviazione standard (SD), ad esempio, erano 1,55 (IC 95% 1,39-1,73) per OA del ginocchio e 1,52 (IC 95% 1,31-1,76) per OA ginocchio e mano, il che significa che 1 La DS di peso (15,95 kg) è stata associata a una probabilità del 55% in più di avere OA del ginocchio e della mano “, hanno spiegato i ricercatori.

Per la sola OA della mano, l’odds ratio era 1,25 (IC 95% 1,09-1,42).

I ricercatori hanno anche scoperto che le associazioni erano più forti per l’OA bilaterale rispetto a quella unilaterale del ginocchio:

Peso, OR 1,68 (95% CI 1,44-1,97) contro 1,38 (95% CI 1,19-1,59) Massa magra, OR 2,29 (95% CI 1,58-3,34) contro 1,92 (95% CI 1,44-2,57) Massa grassa, OR 1,54 (95% CI 1,36-1,75) contro 1,27 (95% CI 1,12-1,44)

Ma dopo l’aggiustamento per i fattori metabolici, l’OA della mano non era associata a nessuno dei fattori meccanici (peso, massa magra, massa grassa).

E mentre l’OA della mano era significativamente associata alla sindrome metabolica, l’altro fattore sistemico, la massa grassa, non aveva alcuna associazione dopo l’aggiustamento per il peso.

I ricercatori hanno notato che si aspettavano che l’OA del ginocchio / della mano fosse associata a fattori sistemici, così come l’OA della sola mano, ma non è stato così.

“Questa osservazione suggerisce che la co-occorrenza di OA del ginocchio e della mano potrebbe non essere basata su un meccanismo patogeno sottostante comune, ma potrebbe rappresentare la presenza di due diversi tipi di OA”, hanno scritto.

La scoperta che l’OA della mano era associata alla sindrome metabolica era nuova e potrebbe essere correlata alla presenza di infiammazione sistemica, hanno osservato gli autori.

“Il tessuto adiposo è noto come fonte di citochine pro-infiammatorie e anti-infiammatorie, che sono state correlate alla sindrome metabolica e si è suggerito di influenzare i tessuti articolari”, hanno spiegato.

I limiti dello studio includevano il suo disegno osservazionale, che avrebbe potuto consentire confusione residua e causalità inversa.

Di conseguenza, saranno necessarie ulteriori ricerche longitudinali per chiarire più completamente i ruoli degli stress meccanici, dei fattori metabolici e dell’infiammazione nel danno articolare dell’OA, hanno concluso.

Divulgazioni

Lo studio è stato sostenuto dalla Dutch Arthritis Foundation e dall’Università di Leiden.

Gli autori non hanno rivelato relazioni rilevanti con l’industria.

Fonte primaria

Annali delle malattie reumatiche

Fonte di riferimento: Visser A, et al “Il contributo relativo dello stress meccanico e dei processi sistemici in diversi tipi di artrosi: lo studio NEO” Ann Rheum Dis 2014; doi: 10.1136 / annrheumdis-2013-205012.

Il trattamento con adalimumab (Humira) non ha avuto successo nel fornire sollievo dal dolore per l’osteoartrite della mano (OA), uno studio multicentrico randomizzato trovato.

Tra i pazienti con OA della mano che non avevano precedentemente risposto ad analgesici e farmaci antinfiammatori non steroidei, il 35,1% di quelli a cui era stato somministrato adalimumab ha avuto un miglioramento del 50% del dolore alla settimana sei, così come il 27,3% di quelli a cui era stato somministrato il placebo, secondo Xavier Chevalier, MD, dell’ospedale Henri Mondor di Creteil, Francia, e colleghi.

Punti d’azione

Questo studio randomizzato in doppio cieco è stato progettato per determinare se un bloccante del TNF-alfa fornirebbe sollievo sintomatico a pazienti – prevalentemente donne – affetti da artrosi della mano con un alto livello di dolore e nessuna risposta ai farmaci antinfiammatori analgesici e non steroidei Lo studio ha scoperto che adalimumab non era superiore al placebo nell’alleviare il dolore.

Ciò ha dato un rischio relativo di risposta con il trattamento di 1,12 (IC 95% 0,82-1,55, P = 0,47), i ricercatori hanno riportato online in Annals of the Rheumatic Diseases.

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